新冠肺炎“男女有别”潜在原因之又一重要线索

朱自强医生

随着新冠肺炎COVID19的全球蔓延,临床一线工作的医务人员往往会发现病房以及重症监护室男性病人偏多,而查看文献,包括中国早期的数据、欧洲的报道以及纽约的数据都证实男性患新冠肺炎的不仅比例较高、重症以及死亡率也更高。目前为止纽约最大的研究分析了Northwell医疗系统内5700名COVID19的住院病人数据后报道男性占60.3%,而需要重症监护病房的病人中男性则占了66.5%。为什么?新冠肺炎病毒为什么更加青睐男性呢?

男女有别,寻找原因时首先考虑的必定是荷尔蒙的影响。有早期研究提示雌激素可能在女性病人感染COVID19时具有保护作用。目前有两个临床试验专门研究女性荷尔蒙是否有助于COVID19病人病情的好转。纽约石溪大学Stony Brook准备入组110名轻症COVID19的病人,分成对照组以及雌二醇药贴组进行病情随访;而洛杉矶Cedar-Sinai医院的研究准备在40名轻症的住院病人中给与黄体酮(progesterone)注射而随访病情是否有所改善。两项研究都旨在希望了解女性激素对新冠病人是否具有保护作用。可是,目前的理解看来,即使雌激素的确具有保护作用也不能完全解释男女发病率以及重症率和死亡率的区别,因为老年女性绝经后雌激素水平显著下降,但她们患新冠肺炎后的存活率与年龄相仿的老年男性比还是相对要高的多。

于是,除了直接研究雌激素外,有部分研究试图从性别差异导致的免疫力不同来进行解释。由于女性有两条X染色体,而男性只有一条X染色体,而已知X染色体所编码的免疫相关基因的多少与人体的免疫力密切相关。所以较男性而言,女性往往具有相对更强的先天性免疫和适应性免疫力,这为女性提供了更有利于生存的抵抗病菌感染的能力,但女性往往也更容易患自体免疫性疾病。

除此以外,对于新型冠状病毒本身以及入侵人体途径的研究也被用来试图解释男女之间的差别。新型冠状病毒主要依赖分布于肺、心肌、肾、以及胃肠道系统的血管紧张素转换酶2(ACE2)受体入侵人体而引起多器官损害。ACE2受体在男性睾丸中的分布较女性卵巢中更多,这是否可以解释男女性发病率、重症率以及死亡的差别目前尚未明确。

当然,作为生活在社会当中的饮食男女,除了生物学差别外,更多需要考虑的是社会学因素的差别。比如抽烟,总体来说,男性抽烟的比例较女性更高,而抽烟往往和呼吸系统疾病密切相关,所以需要考虑抽烟的影响。此外,男女性社会分工不同、男女性对于疾病的耐受能力以及是否及时寻医就诊也往往有所不同,以及男女性往往合并有不同的慢性疾病,这些都可能是需要考虑到的因素。

而最近,来自意大利的一个研究小组在分析了癌症患者中新冠肺炎的数据后,则试图从雄激素的角度来解释男女有别的原因,该研究发表在5月8日的Annals of Oncology杂志上。研究者分析了意大利Veneto地区所有前列腺癌患者,发现接受雄激素剥夺疗法ADT的5273名前列腺癌患者中仅4人感染COVID19而无一例死亡;相比之下,37161名未接受ADT治疗的前列腺癌患者中则有114人感染COVID19而有18人死亡。进一步统计分析后作者认为接受ADT治疗的前列腺癌患者与未接受ADT治疗的一般患者相比,COVID19感染的风险显著降低了4倍;而当他们比较分析了接受ADT治疗的前列腺癌患者与其它类型癌症患者时,感染风险则降低高达5倍之多。

该研究有什么意义呢?目前只能提示雄激素剥夺疗法ADT似乎对于新冠病毒感染具有一定的保护性,所以研究者进一步提议是否可能可以通过短暂的剥夺雄激素的疗法来缓解男性新冠肺炎的症状呢?这当然尚具有一定的争议,但他们的发现则从另一个角度提示雄激素可能会促进新冠病毒感染并增加症状的严重程度,正如在临床中观察到的新冠病毒发病率以及重症病例的男女有别。当然,要完全揭开其差异背后的原因尚还需更多的研究。

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