新冠病毒突变株Delta致疫情反弹,疫苗“加强针”仍有争议

新冠病毒突变株Delta致疫情反弹,疫苗“加强针”仍有争议 朱自强 医生 自新冠疫情暴发以来已出现了很多种突变株,其中Delta突变株(也即B.1.617.2)最早于2020年12月在印度发现,在短短数月之内,已经扩散至超过104个国家/地区,并且成为多个地区的主要流行毒株。美国从今年4月初开始Delta突变株只占据其病例数的0.1%,到6月份增至20%,而目前已跃至80%以上。Delta突变株的咄咄逼人和美国低下的疫苗接种率(目前为止仅为49.2%)为新冠病毒的进一步进化和扩散提供了条件。大家有必要了解以下几个基本的问题。 新冠病毒Delta突变株传播性有多强? 过去的经验表明,无论新冠突变株产生在世界哪个角落,它们都能快速席卷全球。而Delta突变株最让人担忧的是传播性更强,为最初毒株的两倍之多,较英国首先发现的Alpha突变株传播性强40-60%。有研究发现,感染新冠Delta突变株的病人上呼吸道中病毒颗粒较其它突变株更高。因此美国疾病预防控制中心CDC和世界卫生组织划定Delta突变株为“Variant of Concern”(需要注意的突变株)之一,也被认为是迄今为止传播性最强的新冠病毒突变株。 新冠病毒Delta突变株是否较其它突变株更加危险? 随着Delta突变株的流行,美国多个州病例数和住院病例再次往上爬。短短两周,Delta突变株就完成了从纽约市第四大最常见的突变株上升到第一位的逆袭。目前为止,尚不明确Delta突变株是否会导致更严重的疾病,但可以明确的是绝大部分住院病例以及新冠死亡病例均发生在尚未接种疫苗的人群中,目前新冠病毒已经造成“未接种疫苗者”的大流行。 英国(超过90%为Delta突变株)的流行病学数据调查显示,Delta突变株引起的症状较之前病毒株可能有所不同,主要表现为类似感冒的上呼吸道症状比如头痛、喉咙痛和流鼻涕等,而之前更加典型的新冠病毒感染症状包括发烧、咳嗽、失去味觉/嗅觉等反而少见。 新冠疫苗对Delta突变株是否依旧具有保护性? 新冠疫苗的主要作用靶点是它的刺突蛋白(S Protein)。无论是接种疫苗后还是自然感染后体内产生的新冠中和抗体主要也是作用于刺突变蛋白的受体结合区(Receptor Binding Domain,RBD)。倘如编码刺突蛋白的基因发生突变,则可能导致体内的抗体不能有效识别刺突蛋白的RBD区而可能导致对突变株的有效性下降甚至无效。Delta突变株正是在刺突蛋白基因和RBD区域有数个突变而导致了其对人体血管紧张素2受体的亲和性增加,同时科学家也开始担心疫苗对预防Delta突变株的有效性。 目前的研究发现,接种Moderna和Pfizer的两剂mRNA疫苗后产生的抗体仍然能够在体外中和Delta突变株,但其中和能力下降了2.9倍;此外,对于康复期血浆和单克隆抗体的研究则显示抗体针对刺突蛋白RBD区的结合有所下降。 令人欣慰的是近日一份发表在新英格兰医学杂志的研究发现接种两剂Pfizer疫苗后对预防感染Delta突变株所导致的有症状COVID-19患者的保护率为88%,与其对Alpha突变株和新冠原始病毒93%和95%的有效性仅轻微降低;而仅接种一针mRNA疫苗后对Delta突变体的保护率只有33%,可见完成两剂新冠疫苗接种的重要性。目前尚未有接种一剂强生新冠疫苗后对于Delta突变株的保护性数据。 是否需要接种新冠疫苗的“加强针”? 目前发现接种疫苗后仍有“突破性感染”(Breakthrough

想休假了吗?也许您正在服用的药物也需要一个“假期”

想休假了吗?也许您正在服用的药物也需要一个“假期” 朱自强 刘伟医生  随着新冠疫苗的大规模接种,Vacation(休假)似乎不再是遥不可及。生活中往往需要“一张一弛”…… 对于某些慢性疾病患者,您可知道也许目前长期在吃的一些药物有时候也需要有一个或长或短的假期(Drug Holiday)呢? 是否给“药物放假”应由医生决定,患者万万不能因为自己觉得病症好转就擅自停药。 临床有不少高血压、糖尿病等慢性疾病的患者,一旦症状减轻,就擅自停药,这不是药物假期,而是药物不依从,反而会造成疾病反弹甚至出现危险。 哪些药物可能需要“药物假期”呢? 其实需要“药物假期”的有多种,包括某些抗肿瘤药物、注意力缺乏多动障碍(Attention Deficit Hyperactivity Disorder, ADHD)的药物、某些抗抑郁药等等。 但是对于老年人来说,最常见的需要考虑“药物假期”则是治疗骨质疏松的药物–双磷酸盐类药物。 骨质疏松药的假期 双磷酸盐Bisphosphonate通过减少骨量丢失、维持或增加骨密度以及降低骨折概率而作为治疗骨质疏松症的一线用药,往往需要长期使用。常见的口服药物包括阿仑磷酸盐(Alendronate )、利塞磷酸盐(Risedronate )、伊班磷酸盐(Ibandronate )等,一般为一周或一月口服一片即可。也有需要静脉输注的双磷酸盐如唑來膦酸(Zoledronate)等。

已接种新冠疫苗人员赴美后是否建议再次接种COVID-19 疫苗?

已接种新冠疫苗人员赴美后是否建议再次接种COVID-19 疫苗? 朱自强 刘伟医生 Wellsure美国家庭医生 在很多美国人尚对新冠疫苗犹犹豫豫之时,有一群人早已经打完第三针或第四针的新冠疫苗。这些人往往是在美国以外的国家接种过不同的新冠疫苗,进入美国后由于各种原因而决定再次接种新冠疫苗。 究其原因,不外乎是血液检测发现抗体阴性/滴度很低,或者由于在求学、旅游、生活中由于未接种美国FDA批准紧急使用的疫苗而产生诸多的不便而决定再次接种美国疫苗。 那我们是否建议都这样做呢? 目前获得美国食品药品监督管理局FDA紧急使用授权(Emergency Use Authorization,EUA)的新冠疫苗有三种,分别为Pfizer(辉瑞)、Moderna(莫德纳)以及Janssen(强生)疫苗。 而获得世界卫生组织WHO批准紧急使用授权的除了以上三种疫苗外,还包括了AstraZeneca-Oxford新冠疫苗、Sinopharm(国药)、以及Sinovac(科兴)疫苗。 除此之外,尚有多种目前为止既未获得FDA也未获得WHO紧急使用授权的新冠疫苗存在。 随着美国各地逐步恢复“疫情后常态”,探亲访友以及学生返校等人员流动逐渐增多。很多在来美国之前早就在本国接种过新冠疫苗,那这些人是否建议再次接种美国FDA授权使用的新冠疫苗呢?疾病预防控制中心CDC在7月16日更新的临床指南中给大家提供了一些建议。 倘若完成FDA授权紧急使用的任何一种疫苗(Pfizer、Moderna、Janssen)接种之后,则无需再次接种; 倘若完成WHO授权紧急使用的疫苗(AstraZeneca-Oxford、国药、科兴或FDA批准的以上三种疫苗)接种之后,也认为无需再次接种; 但是在以下三种情况下则建议重新接种FDA批准紧急使用授权的新冠疫苗: 1:只接种了一剂Pfizer或Moderna疫苗的,则建议尽快接种同一品牌的第二剂新冠疫苗; 2:只接种了一剂WHO授权的疫苗,则建议重新开始接种FDA授权的新冠疫苗(Pfizer、Moderna或Janssen疫苗); 3:已经接种了FDA或WHO未授权的新冠疫苗,则建议重新开始接种FDA授权的新冠疫苗(Pfizer、Moderna或Janssen疫苗)。 据悉,欧盟的疫苗护照(Vaccine

$34000一疗程,史上首款专门治疗产后抑郁症的药物,现在怎么样了?

朱自强 刘伟医生  产后抑郁是孕妇分娩后最常见的一种并发症,约10~20% 的产妇会进展为产后抑郁症,轻者往往表现为持续和严重的情绪低落如沮丧、哭泣、烦躁、失眠、易激惹等;重者则对生活失去兴趣,甚至出现伤害孩子的念头和自杀倾向。 产后抑郁的发病机制往往为多方面,包括生理、心理和社会等因素。研究发现与神经系统中最主要的抑制性信号途径GABA的紊乱有关。孕妇在生产后激素水平的显著变化可能导致产后抑郁症的发生。 产后抑郁症一般怎么治? 对于一些病情较轻的产后抑郁症,一般选择心理治疗,如人际心理治疗、认知行为疗法和家庭治疗等。 对于一些病情较重的患者,则需要借助于抗抑郁药物如SSRIs等。但传统的抗抑郁药往往需要 2~4 周甚至更久的时间才能起效。  2019年,美国食品和药物管理局(FDA)批准了史上首款专门用于治疗产后抑郁症的药物:由美国SAGE Therapeutics公司研发的Brexanolone(商品名Zulresso),一个疗程连续静脉注射60小时(两天半时间),可以显著缓解抑郁症状。 和传统的抗抑郁药物抑制五羟色胺和去甲肾上腺素再摄取的作用机理不同,Brexanolone是一种神经类固醇,主要通过和大脑内GABA 受体结合而产生抗抑郁作用,临床试验显示其起效快,患者使用该药48小时后,中重度抑郁症状就会开始缓解。 自从2019年3月FDA批准Brexanolone上市以来,广大患有产后抑郁症的妇女是否都已经受益了呢? 答案远非如此!原因在于: $34000一疗程的昂贵药费,并非人人能够承受; 哪怕有保险,要使用该药物仍旧并非轻而易得。 首先,由于其副作用可能会导致患者过度镇静或失去意识等,只能由获准的特定医疗机构给药,并要求医生在注射过程中对患者进行全程监护,美国并非任何医疗机构都具有给药资格; 其次,由于其昂贵的价格,保险公司并非把Brexanolone这一FDA批准专门治疗产后抑郁的药物作为首选,往往需要使用多种其它药物无效后才会进行考虑批准该药物。  可喜的是,两周前,JAMA Psychiatry在线发表了一项口服药物Zurunolone治疗产后抑郁的三期临床试验[1]。Zurunolone,同样由美国SAGE