朱自强 医生 

2021年对于肥胖医学专业可以说开启了减肥新纪元，发表在多个权威医学杂志上的STEP（Semaglutide Treatment Effects in People with obesity）研究结果确立了Semaglutide司美格鲁肽在减肥领域的霸主地位。其中STEP-1为全球规模的III期临床试验[1]，1961人每周注射2.4mg剂量的Semaglutide司美格鲁肽，68周之后他们的平均体重减轻了15.3公斤，其中有一半人减重15%以上。该项结果发表在权威医学杂志NEJM新英格兰医学上，FDA根据这些令人兴奋的结果于2021年6月批准了Semaglutide司美格鲁肽用于肥胖症的治疗，由此引爆了减肥市场。和节食、运动相比，“打一针就能瘦”听起来很美，让很多人称之为“特效减肥药”。

Semaglutide司美格鲁肽是一种胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA），和人在进食后产生的GLP-1激素高度相似，能够刺激胰岛素分泌，抑制胰高糖素分泌，从而控制血糖浓度，所以FDA早在2017年12月就批准了Semaglutide司美格鲁肽用于治疗糖尿病，商品名为Ozempic。

2021年FDA批准的是Semaglutide司美格鲁肽的另一个适应症：用于肥胖症的治疗，其商品名为Wegovy。

所以事实上用于治疗糖尿病的Ozempic和用于治疗肥胖症的Wegovy两者有效成分一模一样，均为Semaglutide司美格鲁肽，只是两者剂量有所不同而已。

那些希望减肥的肥胖症患者以及那些没有肥胖问题也想瘦一点再瘦一点的爱美人士渴望通过Wegovy让自己减重，使得Wegovy一上市就显得供不应求，于是很多人将眼光投向了Ozempic。然而Ozemipic本是医生处方给那些为了更好控制血糖以降低长期并发症的糖尿病人使用的而不是给那些为了穿上比基尼更加漂亮的爱美人士的。

作为新一代的糖尿病用药以及减肥用药，Semaglutide司美格鲁肽自2021年开始继续讲述着它的神奇作用，它不仅能降低血糖和减轻体重，而且已被证明可以降低心脏病的发生[2]；同时，它在控制糖尿病患者慢性肾病方面的III期临床试验也效果良好[3]。

尽管Ozempic和Wegovy也有一定的副作用，包括恶心、胃痛、便秘、腹泻和呕吐等。

但Semaglutide司美格鲁肽“无痛减肥”这个卖点，早已经让全世界为之疯狂，司美格鲁肽已经成了减肥人士的新宠。然而，一个令人不可回避的话题是，减肥神药停药后到底是否会反弹？

其实这个问题早已有数个研究结果可继续回答。

在Semaglutide的STEP 4[4]戒断试验中，在使用Semaglutide司美格鲁肽减肥治疗20周以后，尽管继续接受着生活方式的干预，但停药后的第48周其体重却反弹了三分之二，而继续用药的病人则能维持进一步的减重。

更长期的观察来自于STEP 1的延长临床试验（Weight regain and cardiometabolic effects after withdrawal of semaglutide: The STEP 1 trial extension）[5]，已经接受每周一次的Semaglutide司美格鲁肽治疗了68周的患者体重显著减轻了约17.3% （对照组仅为2%）。继续随访同一批患者，他们停药一年后，减掉的体重反弹了约11.6%，也就是说这和最初没有用药时候体重相比较仅仅下降了5.6%而已。而且当初由使用Semaglutide司美格鲁肽带来显著改善的指标包括血压、血脂、血糖等在内均返回至初始水平。

可见，目前已知的数个Semaglutide司美格鲁肽的临床试验结果均显示，停药后是否会反弹的答案是肯定的。

肥胖是一种疾病，尽管Semaglutide司美格鲁肽的确能够有效的减轻体重，然而尚不能从根本上解决新陈代谢的病理，我们对肥胖症的理解还有待于进一步的深入。

综上所述，“打一针就能瘦”这种躺平式减肥目前看来似乎还只是梦想。

参考文献

1. Wilding JPH, Batterham RL, Calanna S, et al. Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity. N Engl J Med. 2021 Mar 18;384(11):989-10022. A Michael Lincoff, Kirstine Brown-Frandsen, Helen M Colhoun. et al. Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Obesity without Diabetes.N Engl J Med . 2023 Dec 14;389(24):2221-2232.

3. Vlado Perkovic, Katherine R. Tuttle. et al. Effects of Semaglutide on Chronic Kidney Disease in Patients with Type 2 Diabetes. N Engl J Med 2024;391:109-121

4. Rubino D, Abrahamsson N, Davies M, et al. Effect of Continued Weekly Subcutaneous Semaglutide vs Placebo on Weight Loss Maintenance in Adults With Overweight or Obesity: The STEP 4 Randomized Clinical Trial. JAMA . 2021 Apr 13;325(14):1414-1425.

5. John P H Wilding, Rachel L Batterham, Melanie Davies. et al. Weight regain and cardiometabolic effects after withdrawal of semaglutide: The STEP 1 trial extension. Diabetes Obes Metab . 2022 Aug;24(8):1553-1564.

作者：朱自强医生，毕业于浙江大学医学院以及中国协和医科大学，在Brookdale医学中心完成內科住院医师培训，获得美国内科学会专科（ABIM）和美国肥胖医学专科（ABOM）文凭。朱医生曾在美国路易斯维尔大学和美国国立卫生研究院（NIH）下属的癌症研究所（NCI）从事多年博士后研究，期间发表多篇科研论文和作过多次会议报告。朱医生目前是艾姆赫斯特医院以及纽约长老会皇后医院的主治医师，朱医生目前也是美国华人医师会ACAP的副主席。朱医生诊所位于纽约法拉盛37-12 Prince St Suite 8D, Flushing NY 11354， 电话718-888-0722。