朱自强 医生 

减肥药之明日之星–Semaglutide，从针剂到口服药的历程

来了美国，你才会发现什么叫做真正的肥胖，什么才是真正的减肥。我们诊所体重超过300磅以上的病人目前有10多人，最重的达到450磅之多，寸步难行，只能依靠电动轮椅行动。

他们，才是迫切需要减肥。

可减肥药市场之眼花缭乱，FDA批准用于长期使用的减肥药并不多，除了Orlistat以其简单粗暴的方法靠抑制脂肪酶而减少脂肪吸收，但显然导致令人厌恶的脂肪泻等副作用外，绝大多数减肥药并非直接作用于肠道，而是作用于内分泌系统或者大脑（降低食欲、增加饱腹感）等来发挥作用。

可惜，时至今日，大部分减肥药物合并生活方式改变减重效果往往小于体重的10%，尚未有重大突破。

GLP-1（人胰高血糖素样肽-1）以葡萄糖浓度依赖性机制促进胰岛素分泌并抑制胰高血糖素的分泌，可使二型糖尿病患者血糖水平大幅改善，同时发现能够通过减少食物摄入等而降低体重。GLP-1类似物Liraglutide（利拉鲁肽，商品名Saxenda）早于2014年经FDA批准用于肥胖症的治疗。

而Semaglutide（司美格鲁肽）是另一款新型的人胰高血糖素样肽-1类似物。目前有两种剂型，皮下注射的Ozempic 和口服的Rybelsus，在美国目前均可用于二型糖尿病的治疗。

在过去几年内的一系列大型临床试验结果显示，我们相信，Semaglutide将会是减肥药的明日之星。 

STEP项目（Semaglutide Treatment Effects in People with obesity，Semaglutide在肥胖人群中的治疗效果）是一项III期临床试验，以评估每周一次皮下注射Semaglutide 2.4mg剂量对于肥胖或超重人群的减重影响以及安全性。STEP共入组4000多例超重或肥胖成人，分为五个不同的III期临床试验进行，其大部分结果已在今年陆续发表在国际权威医学杂志上。

	STEP1	STEP2	STEP3	STEP4	STEP5
研究目的	肥胖或超重人群中的减重	糖尿病人中的减重	药物合并生活方式介入	停药后维持效果	长期效果（2年）
治疗周数	68	68	68	68	68
入组人数	1961	1210	611	902	304
BMI	38	35.7	38.0	38.3	38.5
体重降低	-14.9% vs -2.4%	-9.6% vs -3.4%	-16% vs -5.7%	-7.9% vs +6.9%	N/A
≥5%体重降低比例	86% vs 32%	69% vs 29%	75% vs 27%	N/A	N/A
数据来源	NEJM 3/2021	Lancet3/2021	JAMA 2/2021	JAMA 3/2021	Clinicaltrials.gov

可见，无论是否合并糖尿病，一周一次皮下注射的Semaglutide减重效果十分明显。倘若结合饮食和运动，其减重效果可以高达16%之多，并且停药后效果持续，少有反弹。

各种强大的数据支持下，FDA与6月5日正式批准Semaglutide皮下注射减肥的适应症，商品名Wegovy。

尽管针剂显示出良好效果，但注射毕竟有其不便之处。口服Semaglutide（Rybelsus）作为一种安全有效的糖尿病药物于2019年被FDA批准用于二型糖尿病的治疗开始运用于临床。

Novo Nordisk将于今年夏天启动了一项以口服Semaglutide（Rybelsus）的III期临床试验，计划入组1000名肥胖或体重过重的人群研究68周后的减肥效果。

同时考虑到亚洲人群中肥胖病人有其特别之处，接下来的STEP 6临床试验将会关注Semaglutide在东亚成年人中的疗效以及安全性。我们拭目以待这个明日之星药物在减肥界带给我们新的惊喜。

朱自强医生，毕业于浙江大学医学院和中国协和医科大学，在美国国立卫生研究所从事过数年博士后研究，随后在New York Medical College/Brookdale University Hospital and Medical Center完成內科住院医师培训，获得美国内科学会专科文凭和肥胖医学专科文凭。朱医生目前是Elmhurst Hospital Center以及NewYork-Presbyterian Queens的主治医师，朱医生诊所Wellsure Medical Practice位于纽约皇后区法拉盛中心地段。