朱自强 医生 肺癌作为全世界死亡率最高的癌症，近半个多世纪以来一批批的医务科研工作者不懈努力寻找攻克它的可靠方法。随着早期诊断、早期治疗以及新药的层出不穷，美国肺癌的死亡率已逐年呈现下降趋势。 在无症状人群中进行筛查，旨在通过具有足够敏感性的检查方法以发现早期病变，而筛查方法需同时具有较低的假阳性率，且方便、便宜和对于病人危害小。肺癌的筛查，已经有超过半个世纪的历史，在不同的历史时期根据当时的医疗条件下最权威的医学组织给出的建议，直到2023年美国癌症协会的最新指南，值此每年11月肺癌宣传月之际，作一简要回顾。 早期以胸部X光片为基础的肺癌筛查从1960年开始，英国的医学工作者开始研究通过X光胸片和痰细胞学来进行肺癌筛查，结果发现胸部X光筛查并不能降低肺癌的死亡率。美国癌症研究所NCI于1970年开展了包括紀念斯隆-凱特琳癌症中心（MSKCC）、约翰-霍普金斯大学、梅奥医学中心在内的以胸部X光（或结合痰细胞学）来进行肺癌筛查的三个大型临床试验，随访时间长达5-6年。每年进行胸部X光检测的确可以检测到更多的肺癌患者，但并没有提高生存率以及降低死亡率。究其原因，通过X光检测到的肺癌早已不是早期肺癌。 以胸部CT为基础的肺癌筛查由于CT较X光能够获得更详细的图像信息，随着八九十年代CT检查变得更加普遍后，研究者将筛查的目光转移到CT检测，可传统CT的辐射剂量太高（胸部CT的辐射量约为7毫希伏mSv）而不适合常规筛查使用。随后研发的低剂量CT不仅辐射剂量降低至1.6 mSv同时还具有可靠的图片质量，这为肺癌筛查提供了同时具有灵敏度和特异性的可靠工具。最早期的一项研究发现，通过CT检测到的15例外周性肺癌中有11例并没有被X光检测到，同时CT检测到93%的均为一期肺癌。 于是美国于1990年启动了ELCAP（Early Lung Cancer Action Project）试验，旨在比较低剂量CT与X光对于早期肺癌的筛查，发现低剂量CT的敏感性为2.7% (而X光仅为0.7%)，而且85%为一期肺癌；于是该项目迅速扩展至于5个国家27个中心的International-ELCAP试验。在随后的十多年中开展了多个低剂量CT扫描筛查早期肺癌的临床试验，发现低剂量CT扫描早期发现的肺癌是X光胸片的4倍之多。 美国最大的国家肺癌筛查试验（National Lung Cancer Screening Trial，NLST）于2002年启动，共入组了近54 000年龄在 55~74