强生疫苗，真的可以“一针到位”吗？一剂是其优势，也可能是其劣势

随着强生公司(J&J)新冠疫苗于2月27日获得美国食品药品监督管理局FDA的紧急使用授权（Emergency Use Authorization）（请参考：关于打不打疫苗  —- 您该知道什么是紧急使用授权(Emergency Use Authorization)），美国目前有三种新冠疫苗可供“选择”。Pfizer和Moderna生产的均为mRNA疫苗，而强生公司的则为腺病毒疫苗，同样都是编码新冠病毒的“刺突”蛋白（Spike Protein）。目前为止，Pfizer和Moderna疫苗均需超低温冷冻而且需要注射两剂，而强生疫苗由于其储存条件方便（在普通冰箱就可保存长达3月之久）以及“一针到位”的优点，大有成为后起之秀的趋势。

强生新冠疫苗的保护性如何？

强生公司Ad26.COV2.S疫苗适合18岁以上人群，其三期临床试验证明接种一剂后预防有症状的COVID-19感染的有效性为66%。光看数值，其有效率显著低于Pfizer和Moderna公司超过95%的有效率。但疫苗有效性的数据，不能简单到只看数值大小就判断孰优孰劣。三种疫苗临床试验设计有所不同，因此难以进行数据的直接比较。根据目前现有的数据，三种疫苗都能有效预防新冠患者住院和死亡。

强生疫苗单剂是其优势

疫苗接种有两个作用：首先可以降低个人感染病毒的机率，而当足够多的人群接种疫苗后，则可以提高整个人群的免疫力（所谓群体免疫），从而大大地降低病毒的传播，甚至可能保护那些没有接种的人感染病毒。所以在大流行的情况下，疫苗接种速度则直接决定人类疫和新冠病毒的竞赛中谁胜谁负。强生公司抓住机遇，从去年9月份开始的三期临床试验，研究了一剂疫苗的效果，而且达到了FDA对于疫苗的基本要求，从而获得紧急使用授权。强生公司一剂疫苗的脱颖而出，必将大大加快美国接种疫苗的进度，从而改变新冠大流行。

mRNA疫苗是否也可以只打一针？

Pfizer和Moderna疫苗临床试验研究的都是两剂（Pfizer疫苗两剂间隔3周，Moderna疫苗两剂间隔4周）后的有效性高达95%以上。由于目前疫苗数量远远供不应求，如何在更短时间内让更多的人接种疫苗？英国和丹麦批准两剂的接种时间延长至3个月之久以确保在最短的时间内让更多人接种至少一剂疫苗。因为从理论上来说，免疫系统健全的人群中，一剂Pfizer或Moderna疫苗后可能使他们产生足够的保护性，但对于那些年老或免疫功能低下的人群（也是新冠的高危人群），两针则能提供更好的保护。但美国食品药品监督局FDA和疾病预防和控制中心CDC则坚定的认为，因为两个公司的临床试验为两剂量疫苗，目前的数据不支持只接种一剂，也不建议随意更改接种间隔或更改剂量（剂量减半以增加接种人数）等等的提议。另一个让人担心的问题是只接种一针疫苗后在人群中产生低下的免疫力后是否可能会让病毒更加有机可乘，从而增加疫苗无效的突变株产生的可能性（vaccine resistant variants）。

强生疫苗单剂也可能是其劣势

尽管强生疫苗暂时交了一份“一针到位”的答卷，但目前处于临床试验以及授权紧急使用的绝大部分新冠疫苗均研究两剂后的保护性。为什么呢？回顾一百余年疫苗研发历史，绝大部分的疫苗都需要在一定的时间内接种两针甚至更多针后方能达到最佳的防护效果。第一针疫苗后产生的为初级免疫反应（Primary response），机体激活B淋巴细胞开始产生针对某抗原的抗体，随后抗体数量随着时间锐减；而注射第二剂疫苗促使B淋巴细胞成熟以产生数量更多质量更好的抗体，同时大量产生的T淋巴细胞中有一种记忆性T细胞，在体内处于休眠状态可以长期存活几十年，直到再次遇到抗原后迅速激活免疫系统以产生继发性免疫反应（Secondary response）而应对感染。可见，两剂或多剂疫苗的背后是由于人体免疫系统潜在的特点决定。当然并非说一针的疫苗无效，我们每年接种的流感疫苗接种的就是“一针到位”的一剂疫苗。

强生疫苗是否与流感流感疫苗一样也需要每年打一剂呢？

除了儿童外，每年接种的流感疫苗，都为一剂。其原因一是因为流感病毒突变极其迅速，每年流行的株型均有所不同；二是每年的流感季节只持续冬天的4-5个月。尽管每年流感疫苗的保护性往往只有40-50%左右，但一剂疫苗后产生的短暂免疫力足以暂时应对该年的流感季。

针对新冠病毒，尽管各地频繁报道多种变体，但由于RNA病毒自身所携带的“校读机制”以及冠状病毒的普遍特点突变较慢，相对流感病毒，SARS-CoV2病毒突变率小得多。随着对新冠病毒的了解进一步增加，以后COVID-19季会不会成为如流感季一样伴随我们目前尚未可知。所以目前预测是否需要如流感疫苗一样每年接种新冠疫苗尚且过早。

强生公司早已悄然开始进行两剂疫苗的研究

不过，强生公司也认识到其一剂疫苗60%多的保护性存在进一步提高的空间。所以早在去年11月份就悄然启动了研究两剂的另一个全球三期临床试验（ENSEMBLE 2），计划入组3万人次以研究增加第二剂是否会增加疫苗的保护作用，第二剂为第一剂后第57天注射，试验将于明年5月份才能完成。

关于强生疫苗的一个疑问？

从公共卫生的角度来看，大流行时期，一剂能够在普通条件下储存的疫苗确实是理想的疫苗，可以在各国各地卫生条件不尽相同的地区大力推广，尽快覆盖疫苗的接种率从而更快提高整个人群的免疫力，遏制疫情的进一步发展。关于强生疫苗一个比较让人好奇的问题就是倘若新的三期临床试验结果显示两剂疫苗保护性更好（有充分的理由相信，其试验结果一定会是显示有更好的保护性的！），专家们会如何建议是否接种第二剂？到那时候也许早已有超过数百万的人群接种了第一剂疫苗，彼时该如何按照临床试验的两剂间隔时间继续对那些人接种第二剂？根据目前美国FDA和CDC对于Pfizer和Moderna疫苗建议来说，两剂疫苗接种的时间间隔不是某个专家说了算，还是要有充分足够的临床数据来支持的，我们将拭目以待。

有选择就有“选择障碍”，怎么办？

尽管目前美国的疫苗有三种，但要说“有选择”绝非已经达到可以挑挑拣拣的奢侈。尽管Pfizer和Moderna公司预计在7月底前提供六亿剂的两剂疫苗，而大药厂Merck公司也开始协助强生公司生产其疫苗，强生公司预计6月底提供一亿剂的单剂疫苗，届时方可每一个美国人都能得到疫苗。目前想打新冠疫苗仍是一剂难求。倘若您符合目前接种疫苗的资格，无需多想，尽快接种任何一种疫苗，这样至少可以降低您成为美国每日新增数万新冠病例中一员的机会！

朱自强医生，毕业于浙江大学医学院和中国协和医科大学，在New York Medical College/Brookdale University Hospital and Medical Center完成內科住院医师培训，获得美国内科学会专科文凭。朱医生目前是Elmhurst Hospital Center以及NewYork-Presbyterian Queens的主治医师。 刘伟医生，毕业于河北医科大学和中国协和医科大学，在New York Medical College/Brookdale University Hospital and Medical Center完成內科住院医师培训，获得美国内科学会专科文凭。刘医生目前是NewYork-Presbyterian Queens的主治医师。