朱自强 医生 

减肥药之明日之星–Semaglutide,从针剂到口服药的历程

来了美国,你才会发现什么叫做真正的肥胖,什么才是真正的减肥。我们诊所体重超过300磅以上的病人目前有10多人,最重的达到450磅之多,寸步难行,只能依靠电动轮椅行动。

他们,才是迫切需要减肥。

可减肥药市场之眼花缭乱,FDA批准用于长期使用的减肥药并不多,除了Orlistat以其简单粗暴的方法靠抑制脂肪酶而减少脂肪吸收,但显然导致令人厌恶的脂肪泻等副作用外,绝大多数减肥药并非直接作用于肠道,而是作用于内分泌系统或者大脑(降低食欲、增加饱腹感)等来发挥作用。

可惜,时至今日,大部分减肥药物合并生活方式改变减重效果往往小于体重的10%,尚未有重大突破。

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GLP-1(人胰高血糖素样肽-1)以葡萄糖浓度依赖性机制促进胰岛素分泌并抑制胰高血糖素的分泌,可使二型糖尿病患者血糖水平大幅改善,同时发现能够通过减少食物摄入等而降低体重。GLP-1类似物Liraglutide(利拉鲁肽,商品名Saxenda)早于2014年经FDA批准用于肥胖症的治疗。

Semaglutide(司美格鲁肽)是另一款新型的人胰高血糖素样肽-1类似物。目前有两种剂型,皮下注射的Ozempic 和口服的Rybelsus,在美国目前均可用于二型糖尿病的治疗。

在过去几年内的一系列大型临床试验结果显示,我们相信,Semaglutide将会是减肥药的明日之星。 

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STEP项目(Semaglutide Treatment Effects in People with obesity,Semaglutide在肥胖人群中的治疗效果)是一项III期临床试验,以评估每周一次皮下注射Semaglutide 2.4mg剂量对于肥胖或超重人群的减重影响以及安全性。STEP共入组4000多例超重或肥胖成人,分为五个不同的III期临床试验进行,其大部分结果已在今年陆续发表在国际权威医学杂志上。

STEP1STEP2STEP3STEP4STEP5
研究目的肥胖或超重人群中的减重糖尿病人中的减重药物合并生活方式介入停药后维持效果长期效果(2年)
治疗周数6868686868
入组人数19611210611902304
BMI3835.738.038.338.5
体重降低-14.9% vs -2.4%-9.6% vs -3.4%-16% vs -5.7%-7.9% vs +6.9%N/A
≥5%体重降低比例86% vs 32%69% vs 29%75% vs 27%N/AN/A
数据来源NEJM 3/2021Lancet3/2021JAMA 2/2021JAMA 3/2021Clinicaltrials.gov

可见,无论是否合并糖尿病,一周一次皮下注射的Semaglutide减重效果十分明显。倘若结合饮食和运动,其减重效果可以高达16%之多,并且停药后效果持续,少有反弹。

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各种强大的数据支持下,FDA与6月5日正式批准Semaglutide皮下注射减肥的适应症,商品名Wegovy。

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尽管针剂显示出良好效果,但注射毕竟有其不便之处。口服Semaglutide(Rybelsus)作为一种安全有效的糖尿病药物于2019年被FDA批准用于二型糖尿病的治疗开始运用于临床。

Novo Nordisk将于今年夏天启动了一项以口服Semaglutide(Rybelsus)的III期临床试验,计划入组1000名肥胖或体重过重的人群研究68周后的减肥效果。

同时考虑到亚洲人群中肥胖病人有其特别之处,接下来的STEP 6临床试验将会关注Semaglutide在东亚成年人中的疗效以及安全性。我们拭目以待这个明日之星药物在减肥界带给我们新的惊喜。

朱自强医生,毕业于浙江大学医学院和中国协和医科大学,在美国国立卫生研究所从事过数年博士后研究,随后在New York Medical College/Brookdale University Hospital and Medical Center完成內科住院医师培训,获得美国内科学会专科文凭和肥胖医学专科文凭。朱医生目前是Elmhurst Hospital Center以及NewYork-Presbyterian Queens的主治医师,朱医生诊所Wellsure Medical Practice位于纽约皇后区法拉盛中心地段。